قبل خمس سنوات، هرب كارل جونسون من ضغوط الحياة في لوس سانتوس، سان أندرياس، وهي مدينة تمزق نفسها بسبب مشاكل العصابات والمخدرات والفساد. الآن، نحن في أوائل التسعينيات. يجب على كارل العودة إلى المنزل، لكن عائلته انهارت وأصدقاء طفولته يتجهون نحو الكارثة. ومما زاد الطين بلة أنه تم اتهامه بالقتل. يضطر CJ إلى القيام برحلة تأخذه عبر ولاية سان أندرياس بأكملها، لإنقاذ عائلته والسيطرة على الشوارع.