قبل خمس سنوات، هرب كارل جونسون من ضغوط الحياة في لوس سانتوس، سان أندرياس، وهي مدينة تمزق نفسها بسبب مشاكل العصابات والمخدرات والفساد. حيث يبذل نجوم السينما والمليونيرات قصارى جهدهم لتجنب التجار وأفراد العصابات. الآن، في أوائل التسعينيات. يجب على كارلز العودة إلى المنزل. لقد قُتلت والدته، وانهارت عائلته، ويتجه جميع أصدقاء طفولته نحو الكارثة. عند عودته إلى الحي، قام اثنان من رجال الشرطة الفاسدين بتلفيق تهمة القتل له. يضطر CJ إلى القيام برحلة تأخذه عبر ولاية سان أندرياس بأكملها، لإنقاذ عائلته والسيطرة على الشوارع.
